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A 4ª Reunião Científica do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Terapia Oncológica de Precisão (INCT-TOP), realizada no dia 28 de agosto, no Anfiteatro Vermelho do Hemocentro de Ribeirão Preto, abordou o tema “Tirofibana como terapia adjuvante à trombectomia mecânica no acidente vascular cerebral isquêmico agudo: ensaio clínico randomizado de fase 2”.

O trabalho foi desenvolvido pelo pesquisador e médico assistente do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (HCFMRP-USP) Luís Henrique de Castro Affonso, sob a supervisão do Prof. Dr. Daniel Giansante Abud, da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP).

A trombectomia mecânica é um procedimento utilizado para retirar o coágulo que bloqueia uma artéria do cérebro durante um AVC isquêmico. Embora o tratamento consiga restabelecer o fluxo de sangue em muitos casos, nem sempre a circulação cerebral é completamente recuperada.

A pesquisa vai avaliar se a tirofibana, um medicamento que reduz a formação de novos coágulos, pode ser usada como complemento à trombectomia para melhorar a circulação do sangue no cérebro.

O estudo será realizado na Unidade de Emergência do HCFMRP-USP e deverá incluir 66 pacientes. Os pesquisadores vão comparar candidatos que receberão uma dose única do medicamento com aqueles que seguirão apenas o tratamento padrão.

O objetivo é verificar se a tirofibana pode melhorar a recuperação do fluxo sanguíneo e contribuir para uma recuperação neurológica mais efetiva, sem aumentar de forma significativa o risco de sangramento. Os resultados poderão ajudar no desenvolvimento de novas estratégias para o tratamento do AVC isquêmico.

O evento foi organizado em parceria com o Departamento de Imagens Médicas, Hematologia e Oncologia Clínica (RIO) da FMRP-USP.

O INCT-TOP é uma rede interdisciplinar de pesquisa que reúne especialistas das áreas de ciências básicas, pré-clínicas e clínicas, com foco na identificação de novos alvos terapêuticos, no desenvolvimento de terapias personalizadas e na implementação de estratégias inovadoras em Medicina de Precisão.

Uma nova estratégia de terapia celular pode ajudar a tornar as células CAR-NK mais eficientes no combate a leucemias e linfomas de células B. A proposta combina o ataque direto às células tumorais com uma segunda função: reduzir a capacidade do próprio sistema imunológico de bloquear a ação das células terapêuticas.

No estudo “Coexpression of GITRL confers resistance to Treg cell-mediated immunosuppression to anti-CD19 CAR-NK cells”, publicado na revista Frontiers in Immunology, pesquisadores do Laboratório de Biotecnologia do Hemocentro de Ribeirão Preto/CTC-USP, coordenados pela Dra. Virginia Picanço e Castro, desenvolveram células CAR-NK anti-CD19 modificadas para produzir uma molécula chamada GITRL. Por isso, elas foram denominadas CAR19-GITRL-NK.

As células NK, sigla para natural killer (“assassinas naturais”), fazem parte do sistema imunológico e têm a capacidade de reconhecer e destruir células anormais. Na terapia CAR-NK, essas células são geneticamente modificadas para receber um receptor quimérico de antígeno (CAR), que funciona como um sistema de reconhecimento capaz de direcioná-las contra determinados alvos presentes nas células tumorais.

🎯 Neste caso, o alvo escolhido foi a molécula CD19, encontrada em células B malignas, presentes em algumas formas de leucemia e linfoma.

Um segundo desafio: o ambiente do tumor

Um dos obstáculos para as terapias celulares contra o câncer é o chamado microambiente tumoral. Além das próprias células cancerígenas, esse ambiente contém células e moléculas que podem diminuir a resposta imunológica.

Entre elas estão as células T reguladoras (Tregs), cuja função normal é controlar a intensidade das respostas do sistema imunológico. No câncer, porém, elas podem contribuir para a supressão da resposta antitumoral, dificultando a ação das células terapêuticas.

🔎 Foi justamente esse problema que os pesquisadores buscaram enfrentar.

Ao adicionar o GITRL às células CAR-NK, a estratégia busca interferir na atividade das células T reguladoras. O GITRL interage com o receptor GITR, encontrado em níveis elevados nas Tregs, podendo modificar sua função.

Assim, as células CAR-NK passam a apresentar duas características complementares: reconhecer e destruir as células tumorais e, ao mesmo tempo, enfrentar um dos mecanismos que podem impedir sua atuação.

Células mais preparadas para combater o tumor

Os experimentos mostraram resultados promissores. As células CAR19-GITRL-NK apresentaram maior capacidade de expansão e alterações metabólicas associadas a um funcionamento mais eficiente.

A abordagem poderá contribuir para o desenvolvimento futuro de terapias celulares mais potentes contra leucemias e linfomas de células B, ampliando o potencial das tecnologias baseadas em células NK geneticamente modificadas.

📺 Assista abaixo ao depoimento gravado pela Dra. Dayane Schmidt, uma das autoras do estudo, para a TV Hemocentro RP, e saiba mais!

🇧🇷 A ciência brasileira avança no combate ao câncer.

Em entrevista à coluna Bastidor CBN Ribeirão, o presidente da Fundação Hemocentro de Ribeirão Preto, Dr. Rodrigo T. Calado, explicou como a tecnologia CAR-T utiliza células de defesa do próprio paciente, modificadas em laboratório, para identificar e eliminar células cancerígenas.

A conversa também abordou o Estudo Clínico CARTHEDRALL, os desafios para ampliar a aplicação da terapia a outros tipos de câncer e doenças autoimunes, como o lúpus, além da expectativa de reduzir custos e tornar o tratamento acessível pelo SUS após aprovação da Anvisa.

🎧 Clique aqui para ouvir a entrevista completa e conhecer essa inovação desenvolvida no Brasil.

A terapia CAR-T, desenvolvida pelo Hemocentro de Ribeirão Preto em parceria com o Instituto Butantan, apresentou mais de 87% de eficácia em casos graves de leucemia e linfoma. O resultado ratifica a importância da continuidade do Estudo Clínico CARTHEDRALL na busca por um tratamento acessível e gratuito para os brasileiros.

A iniciativa foi tema da 2ª Reunião Científica do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Terapia Oncológica de Precisão (INCT-TOP), com a médica Camila Derminio Donadel, realizada no dia 26/06, no Anfiteatro Vermelho do Hemocentro de Ribeirão Preto.

O CARTHEDRALL é um ensaio clínico de fase 1/2, multicêntrico, conduzido para avaliar a segurança e a eficácia da terapia celular CAR-T anti-CD19 no tratamento da Leucemia linfoide aguda de células B (LLA) ou linfoma não-Hodgkin de células B refratários, com vistas à aprovação e disponibilização no Sistema Único de Saúde (SUS).

O evento foi organizado em parceria com o Departamento de Imagens Médicas, Hematologia e Oncologia Clínica (RIO) da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP). As reuniões têm como objetivo integrar pesquisadores, especialistas de laboratório, alunos de iniciação científica, pós-graduação e pós-doutorado para a apresentação e discussão de resultados, fortalecendo a integração entre os grupos envolvidos.

O INCT-TOP é uma rede interdisciplinar de pesquisa que reúne especialistas em ciências básicas, pré-clínicas e clínicas, com foco na descoberta de novos alvos terapêuticos, no desenvolvimento de terapias personalizadas e na implementação de estratégias inovadoras em Medicina de Precisão.

O Hemocentro de Ribeirão Preto recebeu, no dia 06/03, a visita da Profa. Dra. Ludhmila Hajjar, uma das médicas mais influentes do Brasil e referência consolidada em cardiologia, terapia intensiva e emergências clínicas, e do Prof. Dr. Carlos Gilberto Carlotti Júnior, ex-reitor da USP e atual presidente da Agência USP de Cooperação Acadêmica Nacional e Internacional (Aucani).

Em reunião no prédio do CTC-USP, as autoridades realizaram uma visita, com o auxílio da realidade virtual, à infraestrutura do Núcleo de Terapia Avançada (Nutera RP), a chamada “fábrica de células”. Acompanhados pelo Prof. Dr. Rodrigo Calado (diretor-presidente do Hemocentro RP), pelo Prof. Dr. Diego Clé (coordenador de biotecnologia e do Nutera RP) e pela Dra. Virgínia Picanço e Castro (coordenadora técnico-científica do Hemocentro RP), eles conversaram sobre o andamento das pesquisas em terapia celular conduzidas pela instituição.

Entre os destaques está o Estudo Clínico CARTHEDRALL, atualmente em sua segunda fase, que visa tratar, com células CAR-T, 81 pessoas com leucemia linfoide aguda de células B ou linfoma não Hodgkin de células B refratários, em cinco centros de referência brasileiros. A meta é oferecer, futuramente, essa terapia de forma gratuita pelo SUS.

O Nutera RP faz parte do maior e mais avançado programa de tratamento contra o câncer da América Latina. A unidade produz a terapia celular CAR-T, que utiliza células de defesa do próprio paciente oncológico para combater o câncer de sangue. Entre as vantagens estão a redução das sessões de quimioterapia e o aumento das chances de remissão total ou parcial da doença.

O investimento em pesquisa e inovação nessa área pode ser considerado estratégico para o desenvolvimento e a independência do país no setor, tornando nosso parque fabril mais relevante e competitivo em relação às nações mais desenvolvidas na produção desses medicamentos e terapias.